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丙泊酚血藥濃度檢測方法進展

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丙泊酚血藥濃度檢測方法進展

2021-07-03 14:14:07

丙(bing)(bing)(bing)泊(bo)酚(fen)(fen)是已(yi)經應用(yong)于臨床近(jin)30年(nian)(nian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)靜脈(mo)(mo)麻(ma)(ma)醉藥(yao)(yao),擁有(you)良(liang)好的(de)(de)(de)(de)(de)(de)理化(hua)(hua)性(xing)質及藥(yao)(yao)效(xiao)學、藥(yao)(yao)代動力學特點,表現為誘(you)導起效(xiao)快(kuai)、蘇醒迅速 。丙(bing)(bing)(bing)泊(bo)酚(fen)(fen)在臨床麻(ma)(ma)醉誘(you)導、維持(chi),ICU患者鎮(zhen)靜,門診手術或無痛胃腸鏡等(deng)方面有(you)著(zhu)廣泛的(de)(de)(de)(de)(de)(de)應用(yong)。麻(ma)(ma)醉中(zhong)輸(shu)注丙(bing)(bing)(bing)泊(bo)酚(fen)(fen)后,其作用(yong)強度與其在體(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分布和濃(nong)(nong)度有(you)關(guan)(guan),受多種因素影響,如性(xing)別、年(nian)(nian)齡、體(ti)重、伴發疾病等(deng) ,用(yong)藥(yao)(yao)個體(ti)差(cha)異較大(da)。在丙(bing)(bing)(bing)泊(bo)酚(fen)(fen)輸(shu)注過程中(zhong)不適當的(de)(de)(de)(de)(de)(de)用(yong)量會帶來(lai)不良(liang)后果(guo) ,這使(shi)得(de)丙(bing)(bing)(bing)泊(bo)酚(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨床應用(yong)存在安全隱患。此外,隨著(zhu)全憑(ping)靜脈(mo)(mo)麻(ma)(ma)醉技(ji)(ji)術的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨床應用(yong),促進(jin)了(le)靶控(kong)輸(shu)注(target controlled infusion, TCI)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發展,對(dui)于閉環(huan)TCI的(de)(de)(de)(de)(de)(de)應用(yong)需求(qiu)日益凸顯。閉環(huan)TCI需要對(dui)血(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度有(you)著(zhu)精準實時(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)反饋才能(neng)完成(cheng)對(dui)麻(ma)(ma)醉深度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)調(diao)節,進(jin)而確保麻(ma)(ma)醉效(xiao)果(guo)及對(dui)麻(ma)(ma)醉預后的(de)(de)(de)(de)(de)(de)評價。如何(he)對(dui)靜脈(mo)(mo)麻(ma)(ma)醉藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)血(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度進(jin)行實時(shi)監(jian)(jian)測(ce)成(cheng)為了(le)制約靜脈(mo)(mo)麻(ma)(ma)醉發展的(de)(de)(de)(de)(de)(de)瓶頸。因此,為達成(cheng)精準麻(ma)(ma)醉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)目(mu)標,進(jin)行個體(ti)化(hua)(hua)用(yong)藥(yao)(yao),麻(ma)(ma)醉中(zhong)對(dui)丙(bing)(bing)(bing)泊(bo)酚(fen)(fen)血(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)監(jian)(jian)測(ce)至關(guan)(guan)重要,現就丙(bing)(bing)(bing)泊(bo)酚(fen)(fen)血(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)監(jian)(jian)測(ce)技(ji)(ji)術及研究(jiu)進(jin)展予以綜述。


 

1 色譜法

     

色(se)譜法(fa)又稱“色(se)譜分(fen)析法(fa)”“層析法(fa)”,是利用(yong)(yong)不(bu)(bu)同(tong)物(wu)質在(zai)不(bu)(bu)同(tong)相態有選擇性(xing)分(fen)配的(de)(de)性(xing)質,以流動(dong)相對(dui)固(gu)定相中(zhong)的(de)(de)混(hun)合(he)物(wu)進(jin)行洗脫(tuo),被分(fen)析的(de)(de)混(hun)合(he)物(wu)中(zhong)不(bu)(bu)同(tong)物(wu)質會以不(bu)(bu)同(tong)的(de)(de)速度沿固(gu)定相移動(dong),最(zui)終達(da)到將(jiang)混(hun)合(he)物(wu)分(fen)離(li)的(de)(de)效果 。該方法(fa)不(bu)(bu)僅(jin)在(zai)有機化(hua)學(xue)(xue)、分(fen)析化(hua)學(xue)(xue)以及生物(wu)化(hua)學(xue)(xue)等領域有著極其(qi)廣泛的(de)(de)應(ying)用(yong)(yong),而且在(zai)臨床上有著適用(yong)(yong)性(xing)好、選擇性(xing)強、靈敏(min)度高的(de)(de)優點,可以與其(qi)他(ta)檢測或者(zhe)分(fen)離(li)方法(fa)聯合(he)應(ying)用(yong)(yong),以提高檢測效率。


1.1 高效液相色譜法(high performance liquid chromatography, HPLC)

HPLC是(shi)色(se)(se)譜(pu)(pu)法的(de)(de)(de)(de)一個重要分支,流(liu)(liu)(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)為液(ye)體,具有不同極(ji)(ji)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)溶劑或者緩沖液(ye)、混(hun)合(he)溶劑等(deng)組成的(de)(de)(de)(de)流(liu)(liu)(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)皆以(yi)高壓輸液(ye)系統(tong)泵入裝有直徑不同的(de)(de)(de)(de)填料色(se)(se)譜(pu)(pu)柱即固定(ding)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang),各(ge)種組分在色(se)(se)譜(pu)(pu)柱內被分離(li)后,繼續進(jin)(jin)入檢測(ce)器(qi)進(jin)(jin)行檢測(ce),最終實(shi)現對(dui)(dui)樣本(ben)的(de)(de)(de)(de)檢測(ce)分析。根據其固定(ding)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)和(he)(he)流(liu)(liu)(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)極(ji)(ji)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)不同,分為正向高效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)和(he)(he)反(fan)(fan)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)高效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)。由使用(yong)極(ji)(ji)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)固定(ding)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)和(he)(he)弱極(ji)(ji)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)流(liu)(liu)(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)所(suo)(suo)共同組成的(de)(de)(de)(de)液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)體系稱為正向高效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu),對(dui)(dui)于使用(yong)非(fei)極(ji)(ji)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)固定(ding)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)和(he)(he)極(ji)(ji)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)流(liu)(liu)(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)所(suo)(suo)組成的(de)(de)(de)(de)液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)體系則稱為反(fan)(fan)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)高效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)。Adam等(deng) 于1981年(nian)首次使用(yong)HPLC測(ce)得血中(zhong)丙泊酚濃度以(yi)來(lai),許多學(xue)者為了更好地對(dui)(dui)物(wu)質進(jin)(jin)行檢測(ce)分離(li),嘗試了多種不同的(de)(de)(de)(de)物(wu)質作(zuo)為固定(ding)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)和(he)(he)流(liu)(liu)(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)對(dui)(dui)物(wu)質進(jin)(jin)行分離(li)。張(zhang)惠君等(deng) 使用(yong)反(fan)(fan)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)測(ce)定(ding)了人血漿中(zhong)的(de)(de)(de)(de)丙泊酚血藥濃度。


流動相經色譜柱洗脫(tuo)后(hou)的(de)(de)洗脫(tuo)液需經檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器檢(jian)(jian)測(ce)(ce),作用是(shi)把洗脫(tuo)液中(zhong)組分(fen)(fen)的(de)(de)量轉變為(wei)(wei)電信(xin)號,按(an)其(qi)原理可分(fen)(fen)為(wei)(wei)光(guang)學、熱學、電化(hua)學、電學、放射性、氫火焰離子化(hua)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器。對于丙泊酚(fen)(fen)血藥濃度的(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce),臨(lin)床上常用的(de)(de)是(shi)兩種光(guang)學檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器——紫(zi)(zi)(zi)外檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器和熒光(guang)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器。選擇不同的(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器進(jin)行(xing)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)會(hui)影響最后(hou)的(de)(de)測(ce)(ce)定結(jie)(jie)果。因丙泊酚(fen)(fen)本身結(jie)(jie)構性質存(cun)在(zai)苯酚(fen)(fen)結(jie)(jie)構的(de)(de)母核,具有(you)較強(qiang)的(de)(de)紫(zi)(zi)(zi)外吸收和熒光(guang)吸收性質,在(zai)相關(guan)實驗中(zhong)對比(bi)紫(zi)(zi)(zi)外法和熒光(guang)法后(hou)發現,熒光(guang)法較紫(zi)(zi)(zi)外法靈敏度更高,其(qi)血漿中(zhong)的(de)(de)內源(yuan)性雜質干擾小,基線較為(wei)(wei)平(ping)穩(wen),具有(you)更低的(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)限 。現將(jiang)有(you)關(guan)HPLC分(fen)(fen)析丙泊酚(fen)(fen)血藥濃度的(de)(de)方法匯總如(ru)表(biao)1。

HPLC作為臨(lin)床(chuang)經典的(de)藥物濃(nong)度檢測方(fang)法是(shi)一種(zhong)類似于(yu)“金標準”的(de)存在(zai),但其預(yu)處理步驟(zou)繁瑣、檢測時間(jian)較長(chang),限制了臨(lin)床(chuang)應用的(de)發展(zhan),特別是(shi)實時在(zai)線檢測藥物濃(nong)度方(fang)面。

 

1.2 超高效液相色譜法(fa)(ultra?performance liquid chromatography, UPLC)

色(se)譜(pu)理論(lun)認為如(ru)要提高(gao)色(se)譜(pu)儀器的(de)(de)(de)解(jie)析(xi)度(du),需(xu)要提高(gao)色(se)譜(pu)柱的(de)(de)(de)效(xiao)能(neng),根據第(di)姆特方程可知,如(ru)使用(yong)粒徑小(xiao)(xiao)于(yu)2 μm的(de)(de)(de)小(xiao)(xiao)顆(ke)粒填(tian)(tian)料進行填(tian)(tian)柱是(shi)(shi)極佳(jia)的(de)(de)(de)辦法(fa) 。顆(ke)粒度(du)變(bian)小(xiao)(xiao)后,則柱長可按比(bi)(bi)例進行縮短,但柱效(xiao)可保持不(bu)變(bian),因顆(ke)粒度(du)減小(xiao)(xiao)其最(zui)佳(jia)流(liu)速也(ye)將(jiang)變(bian)大,由(you)此,可以通過提高(gao)流(liu)速進一步加快物質的(de)(de)(de)分離速度(du)。UPLC的(de)(de)(de)基本原理與HPLC相(xiang)同,不(bu)同點是(shi)(shi)UPLC的(de)(de)(de)色(se)譜(pu)柱采用(yong)小(xiao)(xiao)顆(ke)粒填(tian)(tian)料,并配(pei)有高(gao)壓(ya)溶(rong)劑輸送系統(tong),與HPLC相(xiang)比(bi)(bi)擁有更(geng)強的(de)(de)(de)分離能(neng)力和(he)更(geng)高(gao)的(de)(de)(de)柱效(xiao),提高(gao)了(le)檢測速度(du)及靈(ling)敏(min)度(du) 。譚璐等 使用(yong)UPLC建立了(le)測定重(zhong)癥腦損傷患者血漿中丙泊酚濃度(du)的(de)(de)(de)方法(fa)(表2),但是(shi)(shi)受制(zhi)(zhi)于(yu)其設備昂貴的(de)(de)(de)造價,而且其半環輸注的(de)(de)(de)方式以致其峰面積重(zhong)復性較差(cha),其細(xi)小(xiao)(xiao)的(de)(de)(de)填(tian)(tian)料也(ye)對(dui)進樣樣品有著(zhu)較高(gao)的(de)(de)(de)要求(qiu) ,從(cong)而限制(zhi)(zhi)了(le)其應(ying)用(yong)的(de)(de)(de)發展。

 
 

2 色譜聯用技術

     

色譜質譜聯用技術將色譜的分離能力與質譜(mass spectrometer, MS)的定性能力有機地結合起來,實現對復雜混合物更加準確地定量及定性分析。同時在一定程度上簡化了樣品的預處理過程。在這類儀器中,色譜后可以串聯不同的質譜儀,根據每種質譜儀的工作原理不同,又可分為四極桿質譜儀、離子阱質譜儀、飛行時間質譜儀等。質譜分析的原理是通過檢測被測樣品的質核比進行分析,分析過程中,物質首先被離子化,按離子的質核比分離,之后測量各種離子譜峰的強度來實現物質分析。通過最后分析樣品的質譜信息,可以得到樣品的定性定量結果 。目前比較常用的通用質譜(pu)庫包括(kuo)美(mei)國(guo)(guo)國(guo)(guo)家科學技術研究所的NIST庫、美(mei)國(guo)(guo)衛生研究院的NIH庫、美(mei)國(guo)(guo)環保局的EPA庫。


2.1 液相(xiang)色譜(pu)?串聯質(zhi)譜(pu)技(ji)術(liquid chromatography?tandem mass spectrometry, LC?MS/MS)

LC?MS/MS方(fang)法在高性(xing)能定(ding)量和鑒別檢測方(fang)面有著極高的(de)聲(sheng)譽,通過利(li)(li)用(yong)(yong)液相色譜(pu)(pu)強大(da)的(de)物(wu)質(zhi)分(fen)離能力與串聯的(de)質(zhi)譜(pu)(pu)結合(he)對(dui)物(wu)質(zhi)進行定(ding)性(xing)定(ding)量分(fen)析。Dziadosz 利(li)(li)用(yong)(yong)液相色譜(pu)(pu)串聯質(zhi)譜(pu)(pu)技術測得了丙泊酚(fen)濃(nong)度(du),Alvarez等 利(li)(li)用(yong)(yong)LC?MS/MS同(tong)時測定(ding)血(xue)中瑞(rui)芬(fen)太(tai)尼(ni)和丙泊酚(fen)的(de)血(xue)藥濃(nong)度(du),并將該方(fang)案成功(gong)應用(yong)(yong)于(yu)3例肝(gan)移植患者。見表3。

 

2.2 氣相色譜?質(zhi)譜聯用技術(gas chromatography?mass spectrometer, GC?MS)

氣相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)是一種新的(de)(de)(de)分(fen)離(li)、分(fen)析技術,在(zai)農業(ye)、工業(ye)等各種科學研(yan)究中(zhong)都有廣泛應(ying)(ying)用。GC?MS是一種流動相(xiang)為(wei)(wei)氣體(多為(wei)(wei)惰性氣體)的(de)(de)(de)色(se)譜(pu)(pu)法,其基(ji)本原理與前述提到的(de)(de)(de)液(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)類似,也是利用不同物(wu)質(zhi)(zhi)在(zai)不同相(xiang)態有選擇性分(fen)配的(de)(de)(de)性質(zhi)(zhi)對物(wu)質(zhi)(zhi)進(jin)行洗(xi)脫,由(you)于樣(yang)品(pin)在(zai)氣相(xiang)中(zhong)的(de)(de)(de)傳遞速度(du)更快,所以(yi)樣(yang)品(pin)組分(fen)在(zai)兩相(xiang)之間可(ke)(ke)以(yi)以(yi)極快的(de)(de)(de)速度(du)達到平衡。另外,可(ke)(ke)以(yi)作為(wei)(wei)固定相(xiang)物(wu)質(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)選擇范圍較多,選擇自由(you)度(du)較大。氣相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)法有分(fen)析速度(du)快、分(fen)離(li)效(xiao)率高(gao)的(de)(de)(de)優(you)點。近年來隨著高(gao)靈(ling)(ling)敏性檢(jian)測器的(de)(de)(de)發(fa)展,增強了分(fen)析的(de)(de)(de)靈(ling)(ling)敏度(du),又極大地擴寬了其應(ying)(ying)用范圍 。孫英英等 應(ying)(ying)用GC?MS測定了血液(ye)中(zhong)丙泊(bo)酚的(de)(de)(de)濃度(du)。Vaiano等 對GC?MS和(he)LC?MS/MS檢(jian)測丙泊(bo)酚的(de)(de)(de)情況(kuang)比較發(fa)現(xian),兩者結果差異無統(tong)計學意義。見(jian)表4。

 
 

3 離(li)子遷移譜(ion mobility spectroscopy, IMS)

     

IMS是(shi)從(cong)20世紀60年代末發展起來的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de),該(gai)技術是(shi)一種(zhong)在(zai)電(dian)(dian)(dian)場(chang)中分(fen)(fen)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)分(fen)(fen)析(xi)(xi)氣(qi)相粒子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)技術。在(zai)大氣(qi)壓條件下,氣(qi)相離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)在(zai)外加電(dian)(dian)(dian)場(chang)中加速,加速過程(cheng)中會與(yu)周圍的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)或(huo)(huo)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)進行碰撞,發生反(fan)(fan)應(ying)(ying),在(zai)宏觀上表現為離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)沿電(dian)(dian)(dian)場(chang)方向(xiang)做(zuo)勻速運動(dong),并(bing)且離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)運動(dong)速度(du)(du)和電(dian)(dian)(dian)場(chang)強度(du)(du)密切相關(guan),但離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)運動(dong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)速度(du)(du)和電(dian)(dian)(dian)場(chang)強度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)比值與(yu)電(dian)(dian)(dian)場(chang)無關(guan),稱為離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)遷(qian)(qian)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)率(lv)系數 ,該(gai)系數也(ye)是(shi)IMS分(fen)(fen)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)分(fen)(fen)析(xi)(xi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)關(guan)鍵,IMS即通過不(bu)同(tong)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)遷(qian)(qian)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)系數的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)差異實(shi)現對(dui)不(bu)同(tong)物(wu)(wu)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)分(fen)(fen)析(xi)(xi) 。IMS的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)核心部(bu)件由兩部(bu)分(fen)(fen)組成(cheng),即電(dian)(dian)(dian)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)源與(yu)漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)管(guan),對(dui)于(yu)各(ge)種(zhong)類型遷(qian)(qian)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)譜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)工(gong)作(zuo)(zuo)基本原理可(ke)以(yi)總結(jie)為:被(bei)檢(jian)測的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)樣(yang)品(pin)(如(ru)(ru)蒸汽或(huo)(huo)微粒)被(bei)氣(qi)化(hua)后(hou)經(jing)半(ban)透膜濾(lv)除其中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)雜質(zhi)(如(ru)(ru)煙霧、水分(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)等),然后(hou)被(bei)載氣(qi)攜(xie)帶(dai)進入(ru)(ru)漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)管(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)反(fan)(fan)應(ying)(ying)區(qu)內,并(bing)被(bei)電(dian)(dian)(dian)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)源電(dian)(dian)(dian)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)(電(dian)(dian)(dian)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)源核心多為63Ni),被(bei)測樣(yang)品(pin)被(bei)電(dian)(dian)(dian)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)后(hou)形(xing)(xing)成(cheng)相對(dui)應(ying)(ying)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi),在(zai)反(fan)(fan)應(ying)(ying)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)電(dian)(dian)(dian)場(chang)作(zuo)(zuo)用(yong)下,電(dian)(dian)(dian)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)形(xing)(xing)成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)遵(zun)循電(dian)(dian)(dian)場(chang)規律向(xiang)粒子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)門移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)動(dong),經(jing)過粒子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)門形(xing)(xing)成(cheng)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)脈沖,通過離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)門后(hou)形(xing)(xing)成(cheng)周期(qi)性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)脈沖進入(ru)(ru)漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)區(qu)。在(zai)漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)電(dian)(dian)(dian)場(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)下,電(dian)(dian)(dian)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)形(xing)(xing)成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)最終飄向(xiang)收(shou)集電(dian)(dian)(dian)極(ji)。IMS具有檢(jian)測速度(du)(du)較快、靈敏度(du)(du)較高、易于(yu)實(shi)現在(zai)線(xian)分(fen)(fen)析(xi)(xi)檢(jian)測的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)特(te)點。由于(yu)不(bu)同(tong)物(wu)(wu)質(zhi)產(chan)生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)淌度(du)(du)不(bu)同(tong),通過整個(ge)漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)區(qu)長(chang)度(du)(du)所(suo)(suo)用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)時(shi)間(jian)也(ye)不(bu)同(tong)。如(ru)(ru)已知漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)區(qu)長(chang)度(du)(du)和漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)區(qu)內電(dian)(dian)(dian)場(chang)條件下,通過測量離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)從(cong)漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)區(qu)到達收(shou)集電(dian)(dian)(dian)極(ji)所(suo)(suo)用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)時(shi)間(jian),就可(ke)以(yi)計算(suan)出該(gai)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)遷(qian)(qian)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)率(lv),從(cong)而可(ke)以(yi)檢(jian)測出樣(yang)品(pin)種(zhong)類,其離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)峰的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)面積,可(ke)以(yi)用(yong)于(yu)估算(suan)樣(yang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)濃度(du)(du) 。如(ru)(ru)若反(fan)(fan)應(ying)(ying)區(qu)或(huo)(huo)者(zhe)漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)電(dian)(dian)(dian)場(chang)方向(xiang)被(bei)改變(bian)為之前(qian)相反(fan)(fan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方向(xiang),IMS漂移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)管(guan)可(ke)以(yi)同(tong)時(shi)監測與(yu)之前(qian)帶(dai)電(dian)(dian)(dian)極(ji)性不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)離(li)(li)(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)。


在(zai)臨(lin)床(chuang)應用(yong)(yong)中,Weston等(deng)(deng) 使(shi)用(yong)(yong)IMS技(ji)術(shu)結合解吸電噴霧電離(li)(li)技(ji)術(shu)及飛行(xing)時(shi)(shi)(shi)間質譜技(ji)術(shu)對臨(lin)床(chuang)幾種(zhong)常用(yong)(yong)藥(yao)物(wu)進(jin)行(xing)了(le)測(ce)(ce)(ce)(ce)定,整(zheng)個分(fen)離(li)(li)過程耗時(shi)(shi)(shi)短(約2 min),不(bu)需(xu)要對樣品(pin)進(jin)行(xing)復(fu)雜的(de)前處(chu)理(li)或者使(shi)用(yong)(yong)色(se)譜對樣品(pin)進(jin)行(xing)分(fen)離(li)(li),即可高選(xuan)擇性地(di)分(fen)離(li)(li)活性醫藥(yao)成分(fen)與(yu)(yu)其輔料(liao)。Eiceman等(deng)(deng) 利(li)用(yong)(yong)IMS測(ce)(ce)(ce)(ce)量(liang)了(le)3種(zhong)常見的(de)氣(qi)態(tai)麻醉劑(ji)(氟(fu)(fu)烷、安氟(fu)(fu)醚、異氟(fu)(fu)醚)。Wang等(deng)(deng) 利(li)用(yong)(yong)IMS測(ce)(ce)(ce)(ce)量(liang)出(chu)丙泊(bo)(bo)酚(fen)的(de)血藥(yao)濃(nong)度(du)。此外,測(ce)(ce)(ce)(ce)量(liang)血漿(jiang)藥(yao)物(wu)濃(nong)度(du)還可以(yi)通過測(ce)(ce)(ce)(ce)量(liang)呼(hu)出(chu)氣(qi)中的(de)丙泊(bo)(bo)酚(fen)濃(nong)度(du)來估(gu)測(ce)(ce)(ce)(ce),兩者有著良好的(de)相(xiang)(xiang)關性。對呼(hu)出(chu)氣(qi)中的(de)丙泊(bo)(bo)酚(fen)進(jin)行(xing)測(ce)(ce)(ce)(ce)量(liang)有實時(shi)(shi)(shi)無創的(de)優點,與(yu)(yu)MS相(xiang)(xiang)比,IMS不(bu)需(xu)要真空系統,整(zheng)個裝(zhuang)置可以(yi)設計的(de)較(jiao)小,便(bian)于攜(xie)帶,在(zai)臨(lin)床(chuang)實時(shi)(shi)(shi)監(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)方面有著巨大的(de)潛力。


 

4 小 結

     

對丙(bing)泊(bo)酚血(xue)藥(yao)(yao)(yao)濃(nong)(nong)度的(de)(de)(de)(de)(de)監測在(zai)臨(lin)(lin)床上(shang)有(you)(you)(you)(you)著重要的(de)(de)(de)(de)(de)意義,是個體(ti)(ti)化用藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)礎,文中(zhong)提到(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)丙(bing)泊(bo)酚血(xue)藥(yao)(yao)(yao)濃(nong)(nong)度檢(jian)測方(fang)法(fa)都有(you)(you)(you)(you)著良好(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)敏感性(xing)和(he)高(gao)選擇性(xing)。與HPLC相(xiang)比,UPLC與IMS分析時間極短,其中(zhong)IMS與液(ye)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)及(ji)色(se)(se)譜(pu)質譜(pu)聯用相(xiang)比,因(yin)為IMS不需要真空條件,設備體(ti)(ti)積(ji)可(ke)以做的(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)巧,這些特性(xing)使得IMS有(you)(you)(you)(you)著良好(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床實(shi)時監測的(de)(de)(de)(de)(de)潛力。現(xian)在(zai)臨(lin)(lin)床沒有(you)(you)(you)(you)一(yi)(yi)(yi)種(zhong)標(biao)準的(de)(de)(de)(de)(de)丙(bing)泊(bo)酚監測方(fang)法(fa),每一(yi)(yi)(yi)種(zhong)方(fang)法(fa)都各有(you)(you)(you)(you)所長,究竟哪一(yi)(yi)(yi)種(zhong)更加適合,現(xian)在(zai)并沒有(you)(you)(you)(you)定論。因(yin)此(ci),高(gao)效、無創、安全、實(shi)時易監測的(de)(de)(de)(de)(de)丙(bing)泊(bo)酚血(xue)藥(yao)(yao)(yao)濃(nong)(nong)度檢(jian)測方(fang)法(fa)仍需進一(yi)(yi)(yi)步的(de)(de)(de)(de)(de)探索(suo)與研究。


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